Autoinmunidad: Aplicación y Principales Técnicas de Laboratorio para el Diagnóstico de las Enfermedades Autoinmunes - PDF

1. Introducción a la autoinmunidad

1.1 Introducción

1.2 Mecanismos de Inmunidad

- Inmunidad innata, natural o inespecífica

- Inmunidad específica, adaptativa o adquirida

• Inmunidad humoral
• Inmunidad celular

1.3 Órganos y células del sistema inmune

- Órganos

• Órganos Primarios o centrales
  • Médula ósea
  • Timo
• Órganos Secundarios o periféricos
  • Ganglios linfáticos
  • Tejido linfoide asociado a mucosas (TLAM)
  • Bazo

- Células

• Linfocitos
  • Linfocitos T
    • Linfocitos T helper (CD4)
      • Linfocitos T helper 1 (Th1)
      • Linfocitos T helper 2 (Th2)
      • Linfocitos T citotóxicos (CD8)
      • Linfocitos T reguladores
    • Linfocitos B
• Células Natural Killer (CD16)
• Fagocitos
  • Neutrófilos, monocitos, macrófagos, células dendríticas y mastocitos
  • Células epiteliales, endoteliales, fibroblastos y células del mesénquima
• Monocitos
• Granulocitos
  • Neutrófilos
  • Eosinófilos
  • Basófilos
• Los mastocitos o células cebadas
• Las células dendríticas

- Otras estructuras

• Anticuerpos
  • Cadena pesada
  • Cadena ligera
  • Regiones Fab y Fc
• Receptor de células T
  • Región variable
  • CD3

1.4 Mecanismos de autotolerancia

- Delección clonal

- Anergia clonal

• Supresión inmunológica
• Ocultación al sistema inmune
• Red idiotipo-antiidiotipo

- Imposibilidad de contacto

- Tolerancia de los linfocitos T

1.5 Autoinmunidad

- Alteraciones linfocitarias que producen autoinmunidad

• Fracaso de la tolerancia central
• Mecanismos que superan la tolerancia periférica
• Activación linfocitaria policlonal
• Reactividad cruzada inmunitaria entre los antígenos propios y extraños
• Regulación linfocítica anormal

- Factores genéticos de la autoinmunidad

- Factores ambientales de la autoinmunidad

- Factores hormonales de la autoinmunidad

1.6 Mecanismos de acción de los anticuerpos

- Unión a la superficie celular con citólisis

• Citotoxicidad mediada por el complemento
• Citotoxicidad mediada por anticuerpos
• Citotoxicidad por fagocitosis

- Unión a la superficie celular sin citólisis

• Bloqueo de receptores
• Modulación de receptores
• Estimulación de receptores

- Lesión mediada por inmunocomplejos

- Unión a elementos intracelulares

• Reacción cruzada entre el antígeno intracelular y el de membrana
• Translocación del antígeno intracelular a la superficie
• Penetración del anticuerpo en células vivas

- Unión a moléculas extracelulares

1.7 Epidemiologia de las enfermedades autoinmunes

2. Principales técnicas de detección de autoanticuerpos en los estudios de autoinmunidad

2.1Introducción

2.2 Principales técnicas utilizadas para el estudio de los autoanticuerpos

- Inmunofluorescencia indirecta (IFI)

• • Tipos de sustratos utilizados
    • Células HEp-2
    • Células HEp-2000
    • Crithidia luciliae
    • Anticitoplasma de neutrófilos (PMN)
    • Triple tejido (riñón/estómago/hígado)
    • Otros sustratos para la detección de anticuerpos órgano específicos

- Enzimoinmunoensayo

• • Elisa indirecto
  • Fluoroenzimoinmunoensayo (EliA)

- Inmunotransferencia

• • Inmunoblot (IB)
  • Dot Blot

- Nuevas tecnologías

• • Citometría de flujo
  • Arrays o micromatrices de proteínas
    • Problemas de las matrices proteicas
    • Soportes de las matrices
    • Aplicaciones

• Propuestas

2.3 Conclusiones

3. Enfermedades autoinmunes

3.1 Introducción

3.2 Lupus eritematoso sistémico

- Manifestaciones

- Datos de laboratorio

- Autoanticuerpos en LES

3.3 Síndrome antifosfolípido

- Manifestaciones Clínicas

- Datos de laboratorio

- Indicaciones para la solicitud de los anticuerpos AAF

- Algoritmo para la realización de las pruebas de laboratorio

- Descripción de las técnicas de laboratorio

- Interpretación de los resultados

3.4 Esclerosis sistémica

- Manifestaciones Clínicas

- Datos de laboratorio

- Autoanticuerpos en ES

3.5 Síndrome de Sjögren

- Manifestaciones Clínicas

- Datos de laboratorio

- Autoanticuerpos en SS

3.6 Dermatomiositis-polimiositis

- Características clínicas generales

- Manifestaciones extramusculares generales

- Cuadros clínicos específicos

• DM
• PM
• MCI

- Datos de laboratorio

- Anticuerpos en PM-DM

3.7 Enfermedad mixta del tejido conectivo

- Manifestaciones clínicas

- Datos de laboratorio

- Criterios diagnósticos de la EMTC

- Autoanticuerpos

3.8 Síndrome de Goodpasture

- Manifestaciones clínicas

- Datos de laboratorio

- Indicaciones para la solicitud de anticuerpos anti-MBG

3.9 Artritis reumatoide

- Manifestaciones clínicas

- Manifestaciones extraarticulares

- Diagnóstico

- Datos de laboratorio

• Analítica general
• Factor reumatoide (FR)
• Anticuerpos antinucleares (ANAs)
• Anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico (anti-CCP):
• Radiología
• Resonancia magnética de manos
• Gammagrafía ósea con tecnecio
• Estudio del líquido sinovial tras artrocentesis
• Densitometría ósea

3.10 Enfermedad celíaca

- Manifestaciones clínicas

- Diagnóstico anatomopatológico y serológico

• Estudio anatomopatológico
• Marcadores serológicos

- Algoritmo en la realización de las diversas pruebas de laboratorio

- Tratamiento

3.11 Granulomatosis de Wegener

- Manifestaciones

- Datos de laboratorio

3.12 Síndrome de Raynaud