Características
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Organiza: Departament de Química Física
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Colabora: Guinama, S.L. / Microsomas y Biopolímeros,
S.L.
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Preinscripción: Hasta el 29/11/08.
Dirección:
María Amparo Ofel Vila Busó
Profesor
Asociado de Universidad, Departament de Química FísicaFrancisco
Juan Molina Lucas
Profesor Titular de Universidad, Departament de
Química FísicaProgramaBiomembranas.
Lipidos de membrana1.- Introducción
2.-
Generalidades. Moléculas Anfipáticas. Cabezas y Colas: tipos y
características.
3.- Biomembranas.
4.- La Bicapa Lipidica.
5.-
Lipidos de Membrana.
6.- Glucolipidos.Glucolipidos
Neutros.Caracteristicas e Identificación
7. - Gangliosidos.
Características e Identificación.
8.-
Fosfolipidos.Caracteristicas generales.
9.- Esfingomielina.
Características e Identificación
10.-Fosfatidil Etanolamina.
Características e Identificación
11.-Fosfatidil Serina.
Características e Identificación
12.- Fosfatidilcolina.
Características e Identificación
13.- Membranas Plasmaticas.
Células y Bacterias: Composiciones Lipidicas.
14.- Tocoferol: Una
Molécula Notable
15.- Algunas notas sobre las Proteínas de
Membrana.
16.- Lecitina de Huevo.Caracteristicas.
Identificación.Composición.
17.- Lecitina de Soja.
Características. Identificación . Composición.
18.-
Obtención de Lipidos de Membranas Naturales
19.- Métodos Generales
de Análisis y Caracterización de Lipidos.
20.-
Investigaciones actuales sobre Lipidos.
21.- Moléculas, Micelas,
Bicapas y Vesículas.
22.- Una cuestión de Escala. Perspectivas
Microscópicas y Microscópicas
23.- Prácticas cualitativas y
cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Formas
Vesiculares0.-Introducción
1.- Breve Introduccion a
la Geometria Diferencial
2.- Descripción de Superficies.Una
parametrizaciòn rigurosa.
3.- Familias de Superficies. Generación
de Superficies Ligadas.
4.- El Funcional del Area. Area de una Familia
de Superficies
5.- Transformaciones. Transformación Homotetica..
6.-
Aplicaciones y Problemas de la Transformación Homotetica.
7.-
Transformación de Traslación Paralela.
8.- Descripción
Geométrica de las Vesículas.
9.- Condiciones de Equivalencia
de las Transformaciones. Consecuencias.
10.- El Caso Esférico.
Justificación.
11.- El Caso Cilíndrico.
12.- El Caso
Toroidal . Otros Casos.
13.- Vesícula Unilamelar.
14.- Area,
Volumen encerrado, Volumen Intersuperficial. Radio Equivalente.
15.-
Vesícula Multilamelar.
16.- Suma de Series. Indices
17.-
Superficie de la Vesícula Multilamelar.
18.- Volumen encerrado por
cada Superficie de la Vesícula Multilamelar.
19.- Definición
Geométrica de la Bicapa. Volumen Total de las Bicapas
20.-Perspectiva
Microscópica de las Superficies Vesiculares.
21.- Algunas notas
sobre las configuraciones geométricas micelares
22.- Prácticas
cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Mecanismos
de generación de vesículas0.- Introducción
1.-
Fenómenos de Superficie. Descripción.
2.- Tensión
Superficial. Fundamentos Microscópicos.
3.- El Agua como Ejemplo.
Puentes de Hidrogeno.Estados: Sus características.
4.- Tensión
superficial como fuerza transversal por unidad de longitud
5.-Peliculas.
Películas acuosas. Perturbaciones
6.- Energía Superficial. Trabajo
de Formación de una Superficie.
7.-Efecto de la Curvatura. Ley de
Laplace. Consecuencias.
8.- Gotas. Burbujas. Pompas. Formación
Homogénea y Heterogénea
9.- Formación Heterogénea: Meniscos.
10.-
Las Pompas como Vesículas . Meniscos de Superficies Dobles.
11.-
Energía Mecánica de la Formación de la Vesícula Lipidica Unilamelar.
12.-
Energía Mecánica de la Formación de la Vesícula Lipidica Multilamelar.
13.-
Controversias Científicas sobre: Tensión Superficial y Curvatura
14.-
Factores que afectan a la Tensión Superficial. Generalidades.
Clasificaciones
15.- Impurezas: Liofilas y Liofobas. Su Efecto.
Fundamentos. Sustancias Tipo.
16.- Detergentes. Detergentes de
Aplicación Biológica y Farmacéutica.
17.- Surfactantes.
El Surfactante de Clemens o Surfactante Pulmonar
18.- El ángulo de
conjunción o de contacto. Humectantes y Antihumectantes.
19.-
Algunas notas sobre los Emulgentes. Lecitinas como Emulgentes.
20.-
Espumas. Formación de Espuma.Tratamientos
21.- Tensión Superficial
y Temperatura. Relaciones Empíricas.
22.- El agua como patrón.
Tensiones Superficiales Relativas. Datos Experimentales.
23.- Prácticas
cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Leyes
Generales de formación0.- Introducción
1.-
Termodinámica de Sistemas Dispersos. Aspectos Generales.
2.-
Formación de Sistemas Dispersos. Partículas de geometría definida.
3.-
Formación de estructuras vesiculares Lipidicas. Fenomenologia.
4.-
Formación de gérmenes. Concentraciones criticas: c.m.c. y c.c.f.
5.-
El Efecto Hidrofobico. Fundamentos.
6.- Hidrocarburos en agua.
Principio de Solubilidad diferencial de Langmuir.
7.- Hidrocarburos
Alifáticos y Aromáticos. Solubilidad en soluciones salinas.
8.-Solubilidad
en disolventes Orgánicos
9.- Sustancias anfifílicas en agua y en
disolventes orgánicos.
10.- Sustancias anfifílicas con dos cadenas
hidrocarbonadas.
11.- Termodinámica de formación de micelas. Formas
micelares.
12.-Datos Termodinámicos de Lipidos Biológicos.
13.-
Fases Cristalinas de los Lipidos de Membrana.
14.- Fases Lamelar,
Hexagonal y Hexagonal Invertida.
15.- Temperaturas de Transición. Un
dato muy importante.
16.- Incorporación del Colesterol en las Membranas
Lipidicas.Efectos.
17.- Monocapas Lipidicas.
18.-Volumen molar y
Superficie molar . El espesor de la bicapa Lipidica.
19.- Balance
Energético. Definición y Significado. Su utilidad.
20.-
Formación de la vesícula unilamelar. Barrera Energética.
21.-
Variación del Trabajo de Formación con el radio equivalente.
22.-
Formación de la vesícula multilamelar. Barrera energética.
23.-
Balance Energético Critico. Radio Equivalente Critico.
24.- Numero
de anfifilos en la vesícula.
25.- Superficie Molar y Superficie
Molar Aparente.
26.- Evolución de las vesículas. Parámetro de evolución.
27.-
Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por
ordenador
La carga eléctrica de las vesículas0.-
Introducción
1.- Origen de la carga eléctrica.
2.- La
cabeza de los anfifilos. Cabezas Ionicas, Zwterionicas y Polares.
3.-.
Distribución espacial de las cargas eléctricas. Grupos Fosfato y Amino.
4.-
Adsorción de iones como aportación de carga.
5.- La doble
capa eléctrica.
6.- Influencia de los electrolitos sobre la doble
capa eléctrica.
7.- Electrolitos Indiferentes. Capacidad de
adsorción especifica. Clasificación.
8.- Electrolitos no
Indiferentes. Iones determinantes de potencial. Clasificación.
9.
- Influencia de adsorbatos más complejos sobre la doble capa eléctrica.
10.-.
Adsorción de iones metálicos y iones metálicos multivalentes.
11.-.
Adsorción de surfactantes. Adsorción de polímeros neutros.
12.-
Adsorción de proteínas.
13.- Modelo GCSG.
14.-. Fuerza
ioniza. Longitud de Debay-Huckel.
15.-. Potenciales bajos. Aproximación
de Debay-Huckel.
16.-. Dobles capas: planas y esféricas. Criterios de
aproximación.
17.- El problema de los potenciales altos.
18.-.Metodos
de calculo numérico. Errores del procedimiento.
19.-. Optimización
de los métodos numéricos. Aproximaciones funcionales.
20.-
Método general para electrolitos simétricos y asimétricos.
21.-
Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por
ordenador
Estabilidad de vesículas0.-
Introducción
1.- Origen y clasificación de las propiedades
Electrocinéticas. Generalidades.
2.- El plano de cizalla.
Significado del Potencial Zeta.
3.- Ecuaciones fundamentales.
4.-
Modelo para superficies planas.
5.- Modelo para superficies esféricas.
6.-
Modelo para superficies cilíndricas.
7.- Modelos aproximados
generales. Limites de validez.
8.- La determinación del potencial zeta.
Fundamentos básicos.
9.- La movilidad electroforética. Ecuaciones
de Smoluchowski y Hückel.
10.- Elección del procedimiento de
calculo. Intervalos de validez.
11.- Novedades recientes. Un destacable
procedimiento electroacústico empírico.
12.- Modelo
electrocinético de interacción biomembrana-compuesto ionico.
13.-
Hipótesis de Reparto. Distribución de las especies ionicas.
14.-
Variación de carga en el plano exterior de Hemholtz.
15.-
Interacción con inversión del signo de la carga.
16.-
Determinación de la densidad superficial de carga.
17.-
Determinación de la fuerza ionica.
18.- Parámetro de
Multilaminaridad. Su determinación.
19.- Parámetro de Interacción.
Evaluación de la interacción biomembrana-farmaco.
20.-
Procedimiento general de calculo. Condiciones iniciales.
21.- Breves
notas sobre la teoría DLVO. Su aplicación en liposomas.
22.-Estabilidad
coloidal de dispersiones liposomales.
23.- Otros conceptos de
Estabilidad
de Liposomas24.- Estabilidad estructural, coloidal, de fusión y
de sedimentación
25.- Deshidratación y Evolución.
26.-
Efectos osmóticos. Descripción
27.- Detección y corrección de
efectos osmóticos
28.- Precauciones en la preparación de muestras
isoosmóticas
29.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas
opcionalmente por ordenador
Modelización de liposomas0.-
Introducción
1.-Metodologia general. Factores de diseño.
2.-
Elección de lípidos. Solubilidad del principio activo: Liofobos y Liofilos
3.-
Datos previos: espesor bicapa, volumen molar lípido, superficie molar.
4.-Tamaño
de la vesícula: Dato previo o deducible.
5.- Efecto tensioactivo
del fármaco. Tensión superficial frente concentración.
6.-Concentracion
critica de formación. Datos necesarios.
7.- Tensión Superficial a
la ccf. Determinación. Procedimiento base.
8.- Balance energético
y Radio equivalente. Determinación.
9.-Numero de anfifilos
constituyentes de la vesícula.
10.- La razón eo\u0019/eo. Conexión
con las características eléctricas.
11.- Numero de bicapas.
Grado de Multilamelaridad.
12.- Determinación del parámetro de
interacción
13.- Determinación del parámetro de evolución.
14.-Obtencion
de resultados teóricos de potencial zeta.
15.- Parámetros de
ajuste. Su optimización.
16.- Evaluación del índice de estabilidad
coloidal.
17.-Procedimiento básico general. Esquema a seguir.
18.-
Procedimientos rápidos de modelizacion. Limites de validez.
19.-
Algunos ejemplos de Modelización de liposomas .
20.- Algunos
ejemplos de Modelización de liposomas con fármacos.
21.-
Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por
ordenador
Técnicas Experimentales Báscias0.-
Introducción
1.- Turbibimetria Descripción. Procedimientos
generales.
2.- Turbidimetria de Liposomas. Aspectos específicos.
3.-
Procedimiento Experimental para la determinación de la ccf.
4.-
Temperatura de transición del fosfolipido y Temperatura de trabajo.
5.-
Algunas notas sobre la preparación de las muestras en Turbidimetria.
6.-
Ejemplos del procedimiento completo para varios fosfolipidos.
7.-
Tensiometria. Descripción. Método del anillo y Método de la placa.
8.-
Procedimientos generales. Precauciones. Optimización de la medida.
9.-Efecto
tensoactivo del fármaco. Procedimiento experimental.
10.-Variacion
de la tensión superficial con la concentración de fosfolipido.
11.
- Determinación de la tensión superficial a la ccf del fosfolipido.
12.-
Algunas notas sobre la preparación del material experimental y las
muestras.
13.- Ejemplos del procedimiento completo para varios
fosfolipidos.
14.- Movilidad electroforetica. Descripción.
Procedimientos generales.
15.- Determinación del potecial zeta a
potenciales bajos y altos.
16.- Método de simplificación a esferas.
Limites de validez.
17.- Aplicación de la técnica de movilidad
electroforetica a liposomas.
18.-Determinacion de la carga eléctrica
que transporta elliposoma.
19.- Variación del potencial zeta con la
concentración de fármaco.
20.-Determinacion de la
concentración de inversión del signo de la carga.
21.- Indice
de estabilidad coloidal. Parámetro de interacción.
22.-
Algunas notas para la preparación de muestras en movilidad electroforetica.
23.-
Otras.tecnicas de caracterización y separación por tamaños.
24.-
Las técnicas HDC yHDCC.
25.- Microscopia en contraste de fase y
electrónica.
26.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas
opcionalmente por ordenador.
Procedimientos de reparación0.-
Introducción
1.- Breve historia de la génesis de los
procedimientos de preparación.
2.- Fuentes de fosfolipidos
naturales.
3.- Fosfolipidos sinteticos
4.- Del laboratorio a la
escala industrial. Grandes números.
5.- Lecitina de huevo.
Obtención, Purificación. Composición.
6.-
Características de la lecitina de huevo. Pruebas de pureza.
7.-
Lecitina de soja. Obtención. Purificación, Composición.
8.-
Características de la lecitina de soja. Pruebas de pureza.
9.-
Lipidosde control. Establecimiento de los parámetros empíricos.
10.-
Obtención de otras asociaciones lipidicas naturales,
11.- Razones
para la elección del sistema lipidico.
12.- Esquemas generales
para la preparación de vesículas.
13.-Metodos para la
hidratación del sistema lipidico.
14.- Uso previo de disolventes
orgánicos. Justificación.
15.- Métodos de dispersión de los
sistemas lipidicos hidratados
16.- Mezcla de disolventes. Evaporación
selectiva
17. - Dispositivos de dispersión patentados en explotación.
18.-
Procesos de Homogeneización. Selección de tamaños.
19.-
Procesos de "incubación". Justificación.
20.-
Vitaminas E y F en la preparación de vesiculas.Ventajas singulares.
21.-
Colesterol en la preparación de vesículas. Aplicaciones.
22.-
Aplicaciones del ciclo térmico
23.-Aplicaciones de la
hidratacion-deshidratacion
24.- Algunos procedimientos sencillos de
gran rendimiento. Recomendaciones.
25.- Apuntes sobre algunas creencias
injustificadas
26.- Procedimientos experimentales para investigación.
Reproducibilidad.
27.- Selección de tampones .Su preparación .Tablas
para elección.
28.- Prácticas cualitativas y cuantitativas
asistidas opcionalmente por ordenador
Procedimientos de
encapsulación0.- Introducción
1.- Encapsulacion
de principios activos hidrosolubles
2.- Vehiculización de principios
activos liposolubles.
3.- Encapsulacion y Vehiculización conjunta.
4.-
Ejemplos de los procedimientos completos de los diferentes tipos.
Experiencias
y resultados actuales0.- Introducción
1.- Liposomas
como membrana modelo.
2.- Interacción de los liposomas con los medios
biológicos.
3 . -V ehicu1izacion, direccionabilidad y liberación
lenta.
4.- Adyuvantes immunogenos.
5.- Quimioterapia
6.-
Enzimoterapia.
7. - Anestésicos locales
8.- Antibióticos
9.-
Antiviricos
10. - Antiinflamatorios
11.- Anticancerígenos
12.-
Otros fármacos específicos.
13. - lntoxicaciones por metales
14.-
Diagnostico
15. -Sangre artificial
16.- Aplicación clínica
17.-
Oftalmología
18.- Odontología
19.- Dermatología.
20.-
Cosmética.
20.- Algunos apuntes sobre la administración tópica
21.
- Algunos apuntes sobre la administración oral
22.- Algunos
apuntes sobre la administración parenteral.
23.- Análisis y
valoración de los resultados actuales.
24.- Prácticas cualitativas
y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Formas
farmaceúticas liposomales0.- Introducción
1.-
Aspectos Microbiológicos.
2.- Actividad "in vitro" e "in vivo"
3.-
Farmacocinetica.
4.-Pob1aciones Especiales
5.- Indicaciones y uso
6.-
Descripción de estudios clínicos.
7.- Función renal.
8.-
Contraindicaciones.
9.- Peligros
10.- Precauciones Generales.
11.-Interacciones
con otros fármacos.
12.- Carcinogénesis, Mutagénesis y
alteraciones de la Fertilidad.
13.- Embarazo
14.- Madres con
lactantes.
15.- Uso Pediátrico
16.- Uso Geriátrico.
17.-
Reacciones Adversas.
18.-Sobredosis
19.-Dosis y Forma de
Administración
20.- Preparación para su administración.
21.-
Utensilios adicionales para su administración.
22.- Almacenamiento
y conservación
23.- Controles de calidad. Pruebas de laboratorio.
24.-
Ejemplos prácticos de formulaciones Liposomales de
medicamentos.
25.-
Ejemplos prácticos de formulaciones cosméticas Liposomales.
26.-
Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por
ordenador
Profesorado
-
Octavio Díez Sales. Profesor Titular de Universidad,
Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica
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Francisco Juan Molina Lucas. Profesor Titular de Universidad,
Departament de Química Física
-
M.A.Ofelia Vila Busó. Profesor Asociado de Universidad,
Departament de Química Física
-
Asunción Alsina Estellés. Universitat de Barcelona /
Catedrático de Universidad
-
Ramón Gónzalez Rubio. Universidad Complutense de Madrid
/ Catedrático de Universidad
-
Roque Hidalgo Álvarez. Universidad de Granada / Catedrático
de Universidad
-
Luis Manuel León Isidro. Facultad de Ciencias - Bilbao /
Catedrático de Universidad
-
Leonardo Mateu Suay
-
Jehzabel Pendás Meneau
-
Mariela Salazar de Saavedra. Universidad Central de Venezuela /
Profesor Titular de Universidad
